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国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心于2013年8月获批成立,是首批成立的13个国家临床医学研究中心之一,也是全国儿童医院中首家获批的国家临床医学研究中心(图1)。中心由申昆玲教授担任首任主任,现任主任为倪鑫教授。自成立以来,中心依托首都医科大学附属北京儿童医院雄厚的儿科诊疗实力,牢牢把握儿童疑难危重症规范诊治、常见多发病普及推广的定位,以整体提高中国儿科呼吸领域临床研究与诊治水平为目标,不断加强学科建设,注重领域人才培养和综合服务能力提升,开展了一系列卓有成效的工作,在儿科呼吸领域取得了瞩目的成绩。

中心围绕七大研究方向开展研究,包括儿童重症肺炎、气道疾病、疑难罕见病、睡眠呼吸障碍、智慧医疗、呼吸感染疾病、药学研究。设有儿童呼吸感染疾病精准诊断平台及病原体耐药检测平台、病原微生物耐药机制研究平台、病原微生物高通量分子诊断平台、药物群体药代/药效学研究平台、呼吸系统单基因病遗传学研究平台、肺功能研究平台、过敏原监测等实验研究平台。已建立儿童呼吸系统疾病专病队列,包括儿童社区获得性肺炎全国队列、儿童-成人哮喘专病队列、中国儿童支气管扩张症队列、儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征队列等。

中心成立以来,开展了多项临床、临床-基础结合研究。呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)是严重威胁儿童健康的首要呼吸道病毒病原,目前无特效药物治疗,国内无预防药物。中心与中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所合作,进行了RSV复制相关宿主因子研究,显示CXCL4在预警RSV重症感染中的潜在标识作用。相关研究结果发表于《Am J Respir Crit Care Med》杂志(2020,202(5):717-729);研制抗RSV全人源中和抗体并实现转化,有望解决我国RSV感染无预防药物的现状,大大降低严重影响儿童健康的RSV感染造成的疾病负担。与中国科学院微生物研究所、北京大学合作,进行了B族肠道病毒通用受体研究,从分子水平揭示了“双受体系统”中两种受体的不同作用机制,系统地阐明了肠道病毒感染宿主细胞的入侵机制,拓展了学科领域,为B族肠道病毒的致病研究和药物开发提供了新思路。研究成果发表于《Cell》杂志(2019,177(6):1553-1565.e16)。完成了基于云平台及深度机器学习算法筛查儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的新方法研究,可缓解国内OSAS患儿群体缺乏大而专业的睡眠实验室的现状,解决了大量患儿得不到早期诊治的难题,大幅度降低了诊断成本,促进疾病的早诊、早治。研究成果发表在《Eur Respir J》杂志(2019, 53(2):1801788)。呼吸系统作为开放的系统,受外界环境影响较大。通过环境因素与儿童呼吸系统疾病的相关性研究,发现暴露于交通排放物中较高水平的PNC5–560可导致儿童呼吸系统发病率的增加,提示城市地区应控制日常交通排放。研究成果发表于《Thorax》杂志(2022, 77(4):391-397);此外发现暴露在低温下呼吸系统疾病有较大的发病风险。在极端寒冷的温度下,儿童呼吸系统发病风险显著增加,而在更高水平的O3暴露下,极端寒冷的温度可能更易引起哮喘的发病。该研究为儿童呼吸系统疾病和哮喘防控提供了环境治理策略。

近3年,针对全球爆发的新冠疫情,中心做了大量工作。在新冠疫情爆发后,中心启动儿童新型冠状病毒感染临床特征及远期预后的多中心临床研究,分析了儿童新型冠状病毒感染的临床特征,研究成果发表于《The New England Journal of Medicine》杂志(2020,382(17):1663-1665),为当时国内、外儿科医生对新型冠状病毒感染的诊治提供指导和依据。并于2020年2月5日制定并发表了《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(第一版)》,英文版同时发表于《World journal of pediatrics》杂志(2020,16(3):219-221),为全球儿科医生提供诊断和治疗参考。发表以来,被引用次数高达430次。之后相继发表儿童新型冠状病毒感染诊治预防和疫苗接种等方面中文版和英文版专家共识10余部,并广泛开展线上科普宣教、公益讲座、国内外学术交流,为抗击新冠、减少公众恐慌,战胜疫情做出贡献。

支气管哮喘(哮喘)是儿童最常见的呼吸系统慢性疾病。近30年来,我国儿童哮喘患病率不断上升,现有哮喘患儿约1100万,造成极大的疾病负担。为规范儿童哮喘的诊断、治疗和管理,2017年,中心推出首个中国儿童哮喘行动计划,包括纸质版和“悠然呼吸”APP哮喘管理平台,通过绿黄红交通信号灯模式,预警哮喘发作,指导应对措施,提供医患教育,提高了医生的诊疗能力和患儿的哮喘控制水平,实现了哮喘患儿全程和规范管理(图2)。并于2020年发表《中国儿童哮喘行动计划临床应用专家共识》 ,《中国儿童哮喘行动计划“百问百答”》,为医生、患儿及家长执行管理方案提供指导。截至2023年5月,中国儿童哮喘行动计划共发放纸质版文件20余万份,“悠然呼吸”平台管理患儿3.5万余人,覆盖全国33个省,382个城市,为儿童慢病管理提供了可借鉴的参考。

目前中心已形成辐射全国的三级协同研究网络,包括35家核心单位和65家网络成员单位。覆盖全国26个省直辖市及自治区。中心利用已经建成的三级研究网络,在全国范围内开展儿童呼吸系统常见多发病和疑难少见病流行病学、致病机制、精准诊疗和预后研究;开展儿童呼吸道感染性疾病病原体监测及防治研究;制定新冠感染、猴痘、儿童社区获得性感染(病毒、细菌、肺炎支原体、结核)、呼吸系统危重症、疑难病、哮喘、睡眠呼吸疾病、合理用药等方面的规范化诊疗方案、专家共识和指南。中心成立至今完成领域内国内专家共识或指南90项,提出领域内适用的疾病防控策略建议4项,领域临床技术备案3项;获得国家授权的发明专利15项,实用新型专利11项;获得国家及省部级科技奖励10项;获批科研项目/课题214项,其中国家级课题69项;累计发表科研论文1514篇,其中SCI论文523篇;主编学术专著42本。

中心成立以来,在科普宣教、基层培训方面做出了卓有成效的工作。通过中国儿科呼吸大查房等培训项目,培训儿科医师累计85万余人次,覆盖全国31个省,700余家医院。将“百日咳鲍特菌培养”等技术推广至全国90余家单位;面对面培训的专科医务人员及科研人员达369人;远程医疗对接单位达36家;还在老少边穷等重点地区开展了十余家基层医院的扶贫和培训工作。

中心着眼于儿科呼吸领域关注的重大疾病预防和治疗,未来将继续组织开展全国大规模多中心临床研究,持续完善临床标本数据库、数字管理平台,不断加强儿童呼吸系统疾病资源库信息化平台建设以及核心实验室建设。深化儿童呼吸系统疾病诊断、治疗和预防工作,在更大范围内开展新技术、新治疗方案的普及和推广,提高基层儿科诊疗能力和水平,整体提升我国儿科呼吸领域的学科水平,保护儿童健康。

图1杨晓超副市长和科技部杨哲副司长为中心揭牌

图2 中国儿童哮喘行动计划启动会